Genetická a molekulární podstata lidských nemocí

Prof. Ing. Stanislav Kmoch, CSc. — Vedoucí projektu

1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy

O nás

Skupina se zabývá studiem patologie a fyziologie purinového metabolismu, především de novo syntézy purinů (DNPS). V současné době výzkum probíhá na úrovni přípravy a stanovování metabolitů DNPS a zachycení nových nepopsaných poruch této dráhy u pacientů s neurologickým postižením, u kterých dosud nebyla stanovena diagnóza. Dále se zaměřuje na výzkum purinosomu, multienzymového komplexu enzymů DNPS. Cílem je vytvořit modelový systém pro in vivo sledování dynamické tvorby purinosomu a souvisejících molekulárních změn za fyziologických i patologických stavů DNPS.

Cíle výzkumu

Identifikace různých lidských fenotypových projevů (především patologických) na genetické bázi
Funkční studie identifikovaných genetických variant (mutací) a jejich produktů.
Popsání patologických procesů, které se váží k jednotlivým genetickým poruchám.
Studium podílu identifikovaných genů a jejich variant na celkovém fenotypu.
Definice diagnostických markerů a terapeutických cílů.
Vývoj metod a protokolů pro posouzení účinnosti eventuelní léčby.

Aktuality

Vědci v akci: Vestec a Dolní Břežany poměřily síly v šesti disciplínách

Výzkumné centrum, jaké si fakulta zasloužila

Stovky nemocí, jeden cíl

Publikace

2025

Zikanova M, Skopova V, Stuurman KE, Baresova V, Souckova O, Hnizda A, Krijt M, Bleyer AJ, Zeman J, Kmoch S. Phosphoribosylformylglycinamidine Synthase (PFAS) Deficiency: Clinical, Genetic and Metabolic Characterisation of a Novel Defect in Purine de Novo Synthesis. J Inherit Metab Dis. 2025 May;48(3):e70041. doi: 10.1002/jimd.70041. PMID: 40421664; PMCID: PMC12107509.

2024

Weng WC, Skopova V, Baresova V, Liu YL, Hsueh HW, Chien YH, Hwu WL, Souckova O, Hnizda A, Kmoch S, Lee NC, Zikanova M. Expanding clinical spectrum of PAICS deficiency: Comprehensive analysis of two sibling cases. Eur J Hum Genet. 2025 Jul;33(7):870-877. doi: 10.1038/s41431-024-01752-2. Epub 2024 Nov 27. PMID: 39604553; PMCID: PMC12229671.

2022

Dutto I, Gerhards J, Herrera A, Souckova O, Škopová V, Smak JA, Junza A, Yanes O, Boeckx C, Burkhalter MD, Zikánová M, Pons S, Philipp M, Lüders J, Stracker TH. Pathway-specific effects of ADSL deficiency on neurodevelopment. Elife. 2022 Feb 8;11:e70518. doi: 10.7554/eLife.70518. PMID: 35133277; PMCID: PMC8871376.

Souckova O, Skopova V, Baresova V, Sedlak D, Bleyer AJ, Kmoch S, Zikanova M. Metabolites of De Novo Purine Synthesis: Metabolic Regulators and Cytotoxic Compounds. Metabolites. 2022 Dec 2;12(12):1210. doi: 10.3390/metabo12121210. PMID: 36557247; PMCID: PMC9788633

2019

Pelet A, Skopova V, Steuerwald U, Baresova V, Zarhrate M, Plaza JM, Hnizda A, Krijt M, Souckova O, Wibrand F, Andorsdóttir G, Joensen F, Sedlak D, Bleyer AJ, Kmoch S, Lyonnet S, Zikanova M. PAICS deficiency, a new defect of de novo purine synthesis resulting in multiple congenital anomalies and fatal outcome. Hum Mol Genet. 2019 Nov 15;28(22):3805-3814. doi: 10.1093/hmg/ddz237. PMID: 31600779.

2018

Mádrová L, Krijt M, Barešová V, Václavík J, Friedecký D, Dobešová D, Součková O, Škopová V, Adam T, Zikánová M. Mass spectrometric analysis of purine de novo biosynthesis intermediates. PLoS One. 2018 Dec 10;13(12):e0208947. doi: 10.1371/journal.pone.0208947. PMID: 30532129; PMCID: PMC6287904.

Zikánová M, Wahezi D, Hay A, Stiburková B, Pitts C 3rd, Mušálková D, Škopová V, Barešová V, Soucková O, Hodanová K, Živná M, Stránecký V, Hartmannová H, Hnízda A, Bleyer AJ, Kmoch S. Clinical manifestations and molecular aspects of phosphoribosylpyrophosphate synthetase superactivity in females. Rheumatology (Oxford). 2018 Jul 1;57(7):1180-1185. doi: 10.1093/rheumatology/key041. PMID: 30423175; PMCID: PMC6232955.

Baresova V, Skopova V, Souckova O, Krijt M, Kmoch S, Zikanova M. Study of purinosome assembly in cell-based model systems with de novo purine synthesis and salvage pathway deficiencies. PLoS One. 2018 Jul 30;13(7):e0201432. doi: 10.1371/journal.pone.0201432. PMID: 30059557; PMCID: PMC6066232.

2015

Zikanova M., Krijt J., Skopova V., Krijt M., Baresova V., Kmoch S. 2015. Screening for adenylosuccinate lyase deficiency using tandem mass spectrometry analysis of succinylpurines in neonatal dried blood. Clin Biochem, 48: 2-7

Jurecka A., Zikanova M., Kmoch S., Tylki-Szymanska A. 2015. Adenylosuccinate lyase deficiency. J Inherit Metab Dis, 38: 231-42

2014

Jurecka A, Zikanova M, Jurkiewicz E, Tylki-Szymanska A. 2014. Attenuated adenylosuccinate lyase deficiency: a report of one case and a review of the literature. Neuropediatrics 45:50-55.

2013

Krijt J, Skopova V, Adamkova V, Cermakova R, Jurecka A, Kmoch S, Zikanova M. 2013. The need for vigilance: false-negative screening for adenylosuccinate lyase deficiency caused by deribosylation of urinary biomarkers. Clin Biochem 46:1899-1901.

Duval N, Luhrs K, Wilkinson TG, 2nd, Baresova V, Skopova V, Kmoch S, Vacano GN, Zikanova M, Patterson D. 2013. Genetic and metabolomic analysis of AdeD and AdeI mutants of de novo purine biosynthesis: cellular models of de novo purine biosynthesis deficiency disorders. Mol Genet Metab 108(3):178-89.

2012

Baresova V, Skopova V, Sikora J, Patterson D, Sovova J, Zikanova M, Kmoch S. 2012. Mutations of ATIC and ADSL affect purinosome assembly in cultured skin fibroblasts from patients with AICA-ribosiduria and ADSL deficiency. Hum Mol Genet 21(7):1534-43.

2011

Vliet LK, Wilkinson TG, 2nd, Duval N, Vacano G, Graham C, Zikanova M, Skopova V, Baresova V, Hnizda A, Kmoch S and others. 2011. Molecular characterization of the AdeI mutant of Chinese hamster ovary cells: a cellular model of adenylosuccinate lyase deficiency. Mol Genet Metab 102(1):61-8.

2010

Zikanova M, Skopova V, Hnizda A, Krijt J, Kmoch S. 2010. Biochemical and structural analysis of 14 mutant adsl enzyme complexes and correlation to phenotypic heterogeneity of adenylosuccinate lyase deficiency. Hum Mutat 31(4):445-55.

Zidkova L, Krijt J, Sladkova J, Hlobilkova A, Magner M, Zikanova M, Kmoch S, Friedecky D, Zeman J, Elleder M and others. 2010. Oligodendroglia from ADSL-deficient patient produce SAICAribotide and SAMP. Mol Genet Metab 101(2-3):286-8.